A metilação é um processo pouco conhecido, mas essencial. Trata-se de uma alteração química em que, sob a influência de uma enzima, um grupo metilo (CH₃) é adicionado a uma molécula. As reações de metilação desempenham um papel em numerosos processos biológicos e dependem de um fornecimento adequado de nutrientes. Uma metilação perturbada pode ter consequências importantes e desempenhar um papel em várias doenças.

O ciclo da SAMe

Na metilação, um grupo metilo (-CH₃) de uma molécula dadora é transferido para outra molécula, com a ajuda de uma enzima chamada metiltransferase. O processo começa com a metionina. Quando a metionina reage com o ATP, forma-se SAMe (S-adenosilmetionina), um dador de grupos metilo. Após a SAMe ceder o seu grupo metilo, torna-se S-adenosil-homocisteína (SAH), que é depois convertida em homocisteína.

A homocisteína pode ser convertida novamente em metionina, desde que existam níveis suficientes de vitamina B12, B9 e B2. Estas vitaminas desempenham um papel neste processo, tal como a enzima MTHFR (metilenotetrahidrofolato redutase). A homocisteína também pode ser convertida em cisteína através de uma via que envolve a vitamina B6. Isto chama-se transulfuração. A metilação desempenha um papel, entre outros, nos aminoácidos, proteínas, gorduras e ADN, incluindo a regulação da atividade genética.

Este ciclo deve continuar a funcionar. O texto utiliza o nível de homocisteína como um indicador de possíveis perturbações no ciclo. Segundo o texto, um nível elevado pode indicar uma metilação reduzida. A homocisteína oxida rapidamente e é associada no artigo a riscos para o cérebro e para o sistema cardiovascular, incluindo enfarte do miocárdio e acidente vascular cerebral (AVC).

 

O que pode perturbar o ciclo da metilação?

Segundo o artigo, uma análise ao sangue à procura de homocisteína pode ajudar a estimar o risco de determinadas doenças. A determinação de folato nos glóbulos vermelhos e de vitamina B12 ativa (metilcobalamina) também é mencionada. Se estes valores forem normais, o texto sugere investigar uma função reduzida da MTHFR. Nutrientes como a vitamina B9, B12, B6 e B2 assumem aqui um lugar importante. O ditado "que o teu alimento seja o teu medicamento" ganha aqui, segundo o texto, um novo significado.

Alimentos que contêm estas substâncias

Como fontes de grupos metilo, o artigo menciona quinoa, beterraba (betaína), vegetais de folha verde escura, espinafres, brócolos, gemas de ovo, borrego e frango. Como fontes de folato, menciona vegetais de folha verde, cereais integrais, levedura de cerveja, óleo de fígado de bacalhau, fígado de vitela e aves, leguminosas, feijões, couve, alface, frutos secos, peixe e gemas de ovo. Os alimentos ricos em enxofre incluem alho, cebola, vegetais crucíferos, gemas de ovo e peixe.

Deficiências e possíveis causas

Deficiência de folato (vitamina B9). Os folatos são rapidamente degradados quando cozinhados a temperaturas demasiado elevadas. A absorção ocorre principalmente no intestino delgado; problemas de absorção podem, portanto, desempenhar um papel. A necessidade também pode aumentar, por exemplo, durante a gravidez. Segundo o texto, certos medicamentos, como os antiepilépticos, podem reduzir a absorção. A anemia nem sempre é causada por uma deficiência de ferro; uma deficiência de folato também pode contribuir.

Deficiência de metilcobalamina (vitamina B12 ativa). Pessoas que não comem carne podem correr um maior risco de deficiência de B12. O artigo menciona uma necessidade diária de 1 a 2 µg e discute, de seguida, a suplementação com 1.000 µg de metilcobalamina. Afirma que a cianocobalamina deve primeiro ser convertida noutras formas e descreve a absorção limitada através do fator intrínseco, além de uma pequena absorção por difusão passiva. O texto discute também um possível papel da metilcobalamina na regulação da dor.

Deficiência de vitamina B2

Segundo o artigo, uma deficiência de vitamina B2 é rara, exceto, por exemplo, no caso de consumo crónico e excessivo de álcool. O texto discute depois o papel da serina, glicina, folato e betaína na conversão da homocisteína e na transferência de grupos metilo. A betaína ajudaria a reduzir o nível de homocisteína e a aumentar o nível de SAMe. O zinco é mencionado como o oligoelemento necessário para a conversão da betaína em dimetilglicina.

Função reduzida da MTHFR

A causa pode ser genética. O artigo regressará a este ponto mais adiante.

A descoberta da homocisteína

Em 1954, L. Pilgeram já tinha apontado uma relação entre a metilação e a aterosclerose. Em 1964, S.H. Mudd e colegas descreveram uma deficiência de MTHFR. Em 1969, K. McCully associou a homocisteína a doenças cardiovasculares e aterosclerose. Em 1976, D. e B. Wilcken investigaram uma possível relação entre doenças cardiovasculares e o nível de homocisteína. Em 1992, M.J. Stampfer e colegas descreveram uma ligação entre um nível elevado de homocisteína e enfartes do miocárdio. Desde então, segundo o artigo, foram publicadas mais de 26.207 publicações sobre o papel da homocisteína.

Homocisteína: quais os valores e quais os riscos?

De acordo com os estudos citados no artigo, valores acima de 8 µmol/l estão associados à mortalidade por doenças cardiovasculares. O artigo menciona um risco sete vezes superior com valores entre 8 e 14 µmol/l e um risco dez vezes superior com valores acima de 14 µmol/l.

Efeitos de um nível elevado de homocisteína em vários órgãos

Coração e vasos sanguíneos

• A metilação desempenha, segundo o texto, um papel na contração muscular, inclusive através da L-carnitina e da creatina.
• Um nível elevado de homocisteína poderia causar pequenas lesões nas paredes dos vasos e, assim, contribuir para a formação de placas ateroscleróticas e para o risco de AVC.
• Causaria stress oxidativo nos vasos sanguíneos.
• O artigo menciona também efeitos na bomba de sódio-potássio. Uma boa metilação seria importante para o funcionamento das mitocôndrias, nomeadamente através da formação de coenzima Q10.

Cérebro

Um nível elevado de homocisteína é descrito no texto como prejudicial para as células nervosas. Contribuiria para a morte dessas células e para a formação de placas de beta-amiloide, associadas à doença de Alzheimer.

Outras funções da metilação

Segundo o artigo, a metilação contribui para:

• a formação de fosfatidilcolina e a manutenção de membranas celulares flexíveis;
• a conversão de serotonina em melatonina;
• a produção de neurotransmissores, incluindo adrenalina, noradrenalina e serotonina;
• a produção de GABA e acetilcolina;
• a formação de glutationa, que ajuda a proteger as células contra a oxidação e está envolvida no processamento de certas substâncias.

O texto menciona ainda uma possível relação com o humor e o sono.

Tubo neural

Segundo o artigo, um nível elevado de homocisteína, especialmente em caso de deficiência de ácido fólico, pode contribuir para o risco de espinha bífida.

Ginecologia

O artigo associa o excesso de homocisteína a abortos recorrentes e discute uma medição antes da gravidez. Afirma também que a metilação desempenha um papel no processamento de estrogénios. Em seguida, descreve várias vias de degradação dos estrogénios e possíveis ligações com cancros dependentes de hormonas. Menciona que alguns laboratórios disponibilizam um teste de urina para este fim.

Cancro

Segundo o texto, a deficiência de folato está associada a certas formas de cancro e a alterações na regulação genética, incluindo P53 e BRCA1. O artigo discute como uma metilação do ADN anormal pode influenciar a atividade dos genes. Uma diminuição geral da metilação do ADN também é mencionada como um possível indicador precoce na formação de tumores colorretais.

Fígado e intestinos

A metilação desempenha, segundo o artigo, um papel em certos processos através dos quais o fígado e os intestinos processam e eliminam substâncias.

Desempenho desportivo

• Um nível elevado de homocisteína poderia perturbar a formação de L-carnitina. A L-carnitina ajuda a transportar ácidos gordos para as mitocôndrias, onde servem como fonte de energia.
• Poderia também influenciar a formação de creatina e coenzima Q10, substâncias que desempenham um papel na função muscular.

Diabetes

O artigo discute o papel da carnitina no fornecimento de energia e menciona possíveis ligações entre um nível elevado de homocisteína e danos na retina em pessoas com diabetes. Variantes da MTHFR e neuropatia diabética também são abordadas. Segundo o texto, a metilcobalamina está a ser estudada para a dor nervosa na diabetes, embora os mecanismos de alívio da dor ainda não sejam claros.

Olhos

Segundo o artigo, um nível elevado de homocisteína pode aumentar o risco de degeneração macular relacionada com a idade.

ADN

A metilação pode influenciar a atividade dos genes. Quando certas partes do ADN estão metiladas, a leitura de um gene pode ser reprimida; menos metilação pode promover a leitura. O texto descreve a metilação como um mecanismo importante na epigenética e menciona, além disso, papéis nas marcas genéticas parentais, telómeros, reparação do ADN, processamento de substâncias e o funcionamento do sistema imunitário.

O papel das variantes genéticas da MTHFR

Segundo o artigo, uma variante da MTHFR pode ser heterozigótica, quando está presente uma variante genética, ou homozigótica, quando estão presentes duas variantes. O texto afirma que a forma homozigótica ocorre em cerca de 10% das pessoas de ascendência europeia ou asiática e pode estar associada a uma atividade enzimática fortemente reduzida. Para a forma heterozigótica, o artigo menciona cerca de 40% da população e uma diminuição menos acentuada. Consequentemente, a conversão da homocisteína em metionina poderia ser menos eficiente.

Como é medida a homocisteína?

Para uma determinação sanguínea precisa, o artigo descreve a utilização de um tubo de colheita adequado com um agente estabilizador, uma vez que a homocisteína não permanece estável indefinidamente numa amostra de sangue.

Conclusão

A metilação tem, segundo o artigo, uma grande influência na saúde. A sua perturbação está associada, entre outros, ao envelhecimento, doenças cardiovasculares, cancro, doenças do sistema nervoso, problemas com o processamento de substâncias, complicações da diabetes, fadiga crónica e fibromialgia.

O texto menciona o zinco, a betaína, a vitamina B12 ativa (metilcobalamina) e a vitamina B9 ativa (folato metilado ou 5-MTHF) como substâncias necessárias para este processo. Discute também suplementos com zinco e vitaminas B e afirma que, em certas variantes da MTHFR, podem ser indicadas doses mais elevadas e controlos regulares. Por fim, o artigo aponta a possível influência do estilo de vida, tabagismo, consumo excessivo de álcool, inflamação, problemas de absorção intestinal e carências nutricionais.